11 月 11 日,谷歌 DeepMind 发布新一代 DNA 序列模型 AlphaGenome 2,把预测粒度从宽泛组织收窄到具体细胞类型,官方称相比此前最优模型,它能识别出接近两倍数量的、会改变细胞内基因表达的变异。该模型已通过 AlphaGenome API 向非商业研究开放,商业研究仍处于私密预览阶段。
从组织平均缩小到单个细胞类型
初代 AlphaGenome 面向宽泛组织的分子活性做预测,配套的 AlphaGenome Atlas 覆盖了人类基因组全部 90 亿种单字母变异。但按组织取平均会摊平近缘细胞之间的差异,疾病相关的细胞级效应容易被漏掉。AlphaGenome 2 重构了架构,不再并行预测多种组织,而是条件式建模,单次只针对一种条件,比如某一组织、某类细胞或某种细胞状态。目标生物条件在模型每个阶段都作为输入,同一段 DNA 在不同细胞类型中的读取差异因此可以被学习到。条件式架构还支持跨模态填充,缺失的实验数据可以由模型补齐。
训练规模与开放节奏
模型基于 68 类组织超过 1 亿个单细胞图谱训练,把静态的细胞图谱转成了人类遗传学的预测引擎。它还能对模型此前没见过的细胞类型与疾病状态做出预测。初代模型一次可读取百万字母长度的 DNA 序列并同步预测多类组织的数千项属性,效率高但计算力分散,这正是新版本要解决的问题。目前 AlphaGenome API 面向非商业研究免费开放,商业用途需等待私密预览通道放开。对做罕见病与复杂性状研究团队来说,能在单细胞层面提前看到变异影响,等于把实验筛选的起点往前挪了一大截。站内AutoDNA 登 Nature 的自主实验拆解也走了同一条路。
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